?小腸細(xì)菌過度生長易復(fù)發(fā)或與腸動力障礙有關(guān)
小腸細(xì)菌過度生長(SIBO)是小腸被微生物過度定植所引起的一種臨床疾病,原本通常存在于大腸中的厭氧菌在空腸和回腸中大量增加與SIBO有關(guān)。
自出生以來,微生物就出現(xiàn)在人體內(nèi),并持續(xù)生長繁殖,直到衰老。它們在腸道和皮膚上更為普遍。沿著胃腸道,微生物的數(shù)量和生物多樣性逐漸增加。口腔中每毫升約有103個細(xì)菌,而大腸中每毫升內(nèi)容物有1011個細(xì)菌。根據(jù)不同的位置,可以觀察到不同的細(xì)菌物種。口腔中的細(xì)菌主要是需氧菌,比如普雷沃氏菌、韋榮球菌和鏈球菌。空腸和回腸中需氧菌和相對需氧菌占主導(dǎo)地位,包括乳桿菌、雙歧桿菌和梭桿菌。結(jié)腸內(nèi)主要有擬桿菌、雙歧桿菌、真細(xì)菌、梭菌等厭氧菌和部分乳桿菌。空腸中每毫升內(nèi)容物的細(xì)菌豐度限量為105,十二指腸中,這一數(shù)值為103-104。細(xì)菌豐度過高,表明存在小腸細(xì)菌過度生長。這種情況的治療通常使用利福昔明。然而,在治療結(jié)束后約10周,細(xì)菌過度生長可能會復(fù)發(fā)。
小腸細(xì)菌過度生長的易感性與特定疾病有關(guān),這些疾病既是SIBO的原因,也是SIBO的結(jié)果。最常見的病因包括克羅恩病(25-88%)、潰瘍性結(jié)腸炎(81%)、非特異性腸動力障礙(76%)和腸易激綜合征(4-64%)等腸道相關(guān)疾病。雖然最近的研究表明SIBO復(fù)發(fā)頻繁,但其原因尚不清楚,然而,一些復(fù)發(fā)的危險因素被確定,最常見的就是飲食、反復(fù)抗生素治療以及炎癥性腸病等合并癥。此外,有證據(jù)表明,移行性復(fù)合運(yùn)動的功能破壞可能是SIBO復(fù)發(fā)的原因。所謂移行性復(fù)合運(yùn)動,是指消化道肌電活動的周期性波動,主要發(fā)生在胃和小腸,有助于推動胃腸道內(nèi)的物質(zhì)向前移動。
小腸細(xì)菌過度生長患者的腸道變化
空腸細(xì)菌豐度超過105 CFU/ml是SIBO診斷的臨界值。人們已經(jīng)確定了一些具有SIBO特征的微生物,在空腸抽吸物中發(fā)現(xiàn)了銅綠假單胞菌、大腸桿菌、肺炎克雷伯菌、葡萄球菌、魯氏不動桿菌、鮑氏不動桿菌、糞腸球菌和鏈球菌的豐度增加。
細(xì)菌過度生長會導(dǎo)致許多癥狀,主要是腹瀉、便秘、腹脹和腹痛。SIBO的不同臨床表現(xiàn)取決于過度生長的微生物類型。最常見的SIBO類型是腹瀉型和便秘型。腹瀉型與過量的氫氣產(chǎn)生有關(guān),主要由腸桿菌科和梭菌屬細(xì)菌菌株產(chǎn)生。斯氏甲烷球形菌和史氏甲烷短桿菌是導(dǎo)致甲烷過量產(chǎn)生的細(xì)菌,它會導(dǎo)致小腸細(xì)菌過度生長、便秘和腹脹。
診斷SIBO的方法多種多樣,包括空腸抽吸或呼氣試驗。然而,在臨床實踐中,更多使用呼氣測試。該方法的靈敏度高達(dá)93%,特異性高達(dá)100%,具體取決于所使用的糖。不同的結(jié)果是由這些化合物在消化道中的不同途徑所引起的。葡萄糖和果糖是在小腸近端被吸收的單糖,而乳果糖則不能被吸收,會到達(dá)結(jié)腸。這些化合物會被腸道微生物發(fā)酵,消化道中微生物的數(shù)量會影響發(fā)酵的強(qiáng)度,從而影響呼出空氣中氫氣和甲烷的水平。
腸動力與小腸細(xì)菌過度生長
SIBO的特征是腸動力障礙,這也是該疾病的另一個潛在危險因素。腸道蠕動是食物通過腸道正常向前推進(jìn)的一個重要因素。蠕動是平滑肌收縮和舒張的協(xié)調(diào)作用所產(chǎn)生的,主要受腸道神經(jīng)系統(tǒng)和Cajal腸間質(zhì)細(xì)胞的調(diào)控。
腸動力障礙會導(dǎo)致營養(yǎng)物質(zhì)的吸收減少,導(dǎo)致維生素、微量元素缺乏和營養(yǎng)不良。此外,在腸蠕動較慢的情況下,食物殘渣與腸道的接觸時間更長,這會導(dǎo)致微生物的發(fā)酵增加,產(chǎn)生更多的氫氣和甲烷。這是SIBO患者出現(xiàn)胃腸道癥狀的原因。
移行性復(fù)合運(yùn)動發(fā)生在胃腸道消化間期,它分為四個階段:第一階段是靜息階段,胃腸道基本不進(jìn)行收縮;第二階段的特征是胃腸道進(jìn)行不規(guī)律的間歇性收縮;第三階段胃腸道收縮幅度最大,持續(xù)時間最長;第四階段收縮次數(shù)減少,調(diào)整返回到第一階段。空腹時胃腸道發(fā)出的咕嚕聲就與移行性復(fù)合運(yùn)動有關(guān)。周期持續(xù)時間約為130分鐘,進(jìn)食會中斷移行性復(fù)合運(yùn)動,吃零食會減少它的功能。兩餐之間至少休息2-3小時對保持移行性復(fù)合運(yùn)動的健康至關(guān)重要。移行性復(fù)合運(yùn)動的主要目的是去除食物殘渣,防止其過度發(fā)酵。因此,這個過程可以防止腸道菌群失調(diào),確保正確的腸動力。
有一些因素會影響移行性復(fù)合運(yùn)動的功能,其中包括激素。胃動素似乎是移行性復(fù)合運(yùn)動調(diào)控中最重要的因素。胃動素可誘導(dǎo)第三階段過早收縮,加速胃排空和腸道轉(zhuǎn)運(yùn)。膽囊收縮素也具有類似的功能。
下一個重要因素是神經(jīng)控制。自主神經(jīng)系統(tǒng)通過迷走神經(jīng)參與移行性復(fù)合運(yùn)動的調(diào)節(jié)。迷走神經(jīng)對于啟動餐后胃腸道收縮是必不可少的。
此外,胃動素誘導(dǎo)的第三階段的胃腸道收縮的抑制高度依賴于迷走神經(jīng)。迷走神經(jīng)切斷后,胃動力受到抑制。除了迷走神經(jīng)外,腸道神經(jīng)系統(tǒng)也參與腸動力的控制。神經(jīng)元的膽堿網(wǎng)絡(luò)可以改變移行性復(fù)合運(yùn)動的啟動和傳播。此外,Cajal腸間質(zhì)細(xì)胞也參與腸動力的控制。它們作為起搏器、腸動力協(xié)調(diào)器和神經(jīng)元調(diào)節(jié)器發(fā)揮作用。研究發(fā)現(xiàn),SIBO的發(fā)生與Cajal腸間質(zhì)細(xì)胞的密度降低有關(guān)。此外,這種變化也與炎癥有關(guān),IL-1β等促炎細(xì)胞因子增加。因此,SIBO與炎癥之間也存在聯(lián)系。
腸道菌群也會影響腸道神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)。5-羥色胺是參與這種相互作用的微生物的主要產(chǎn)物,它是腸動力的關(guān)鍵神經(jīng)遞質(zhì)。5-羥色胺會刺激迷走神經(jīng)傳入,以調(diào)節(jié)胃腸道收縮。總之,不健康的腸道菌群可通過腸道神經(jīng)系統(tǒng)和腸腦軸信號導(dǎo)致胃動力的改變,進(jìn)而導(dǎo)致腸道轉(zhuǎn)運(yùn)功能障礙。
消化間期移行性復(fù)合運(yùn)動的完全缺乏或幾乎完全缺乏是小腸細(xì)菌過度生長的一個特征,這導(dǎo)致腸道蠕動減慢,食物在腸道中停留時間延長和過度發(fā)酵,以及所有相關(guān)癥狀,比如腹脹,便秘或腸道菌群失調(diào)。腸動力障礙可以說是導(dǎo)致SIBO發(fā)生的所有功能障礙的主要原因。因此,這也是SIBO復(fù)發(fā)的主要原因。
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